[İlaç analizi] İlaç stabilite testi hakkında bilmeniz gereken bazı şeyler burada.

^{Kararlılık, bir ilacın fiziksel, kimyasal, biyolojik ve mikrobiyolojik özelliklerini koruma yeteneğini ifade eder.Stabilite testinin amacı, sıcaklık, nem ve ışığın etkisi altında zamanla değişen dökme ilaç veya ilaç hazırlama kuralını araştırmak, ilaçların üretim, paketleme, depolama ve nakliye koşulları için bilimsel temel sağlamak ve Test yoluyla ilaçların geçerlilik süresi.}

^{01 Etki faktörü testi}

^{Genellikle yüksek sıcaklık, yüksek nem, güçlü ışık ışınlama testi dahil olmak üzere, genellikle API test materyallerini uygun bir açık kaba (tartı şişesi veya petri kabı gibi) koyun, ince bir tabakaya yayın, ≤5 mm kalınlığında gevşek API, ince bir tabakaya yayılmış Test için ≤10mm kalınlığında.Oral katı hazırlama ürünleri için genellikle en küçük hazırlama ünitesi, uygun koşullar altında iç ambalajı çıkarmak ve tek bir tabaka halinde dağıtmak için kullanılır.Test sonuçları net değilse, iki lot daha numune test edilmelidir.}

^{1.1 Yüksek sıcaklık testi}

^{Numuneler açıldı ve 10 gün boyunca 60°C'de uygun temiz bir kaba yerleştirildi.İlgili indeksleri tespit etmek için 5. ve 10. günlerde numuneler alındı.Test ürünü önemli ölçüde değişirse, test aynı yöntemle 40℃'de gerçekleştirilir.60℃'de önemli bir değişiklik yoksa, 40℃ testi gerekli değildir.}

^{1.2 Yüksek nem testi}

^{Numuneler hava geçirmez nemli bir kapta 25°C'de 10 gün boyunca sırasıyla %75±5 ve %90±5 bağıl nemde yerleştirilmiş ve 5. ve 10. günde numune alınmıştır.Test öğeleri nem emilimi ve kilo alımını içermelidir.Sıvı müstahzarlar bu teste tabi değildir.Higroskopik koşullar, sabit bir sıcaklık ve nem odası kullanılarak veya kapalı bir kap altına doymuş bir tuz çözeltisi yerleştirilerek elde edilebilir.Farklı nem gereksinimlerine göre, doymuş sodyum klorür çözeltisini (15.5-60°C, bağıl nem %75±1) veya doymuş potasyum nitrat çözeltisini (25°C, RH92.5%) seçin.}

^{1.3 Işık testi}

^{Test numuneleri bir ışık kutusu veya başka bir uygun ışık kabı içinde açıldı ve 10 gün boyunca 4500Lx±500Lx (toplam aydınlatma 1,2 milyon Lxh) koşulunda yerleştirildi.5. ve 10. günlerde tespit için numuneler alınmış olup, şartlar uygun olduğunda ultraviyole ışık kullanılmalıdır.}

^{02 Hızlanma deneyi}

^{Hızlandırılmış test esas olarak ilaçların kimyasal ve fiziksel değişimlerini hızlandırarak ilaçların stabilitesini araştırmayı ve hazırlık tasarımı, paketleme için gerekli verileri sağlamayı amaçlayan kısa süreli saklama koşullarının API kalitesi üzerindeki etkisini değerlendirmek için kullanılır. Nakliye ve depolama.Test ürünlerinin üç partisinin 6 ay boyunca 40℃±2℃ sıcaklıkta ve %75±5 bağıl nemde ticari olarak üretilmiş ürünlerin aynı veya benzer ambalaj kaplarına yerleştirilmesi gerekir.Ekipman, sıcaklığı ±2℃, bağıl nemi ±5℃ kontrol edebilmelidir ve gerçek sıcaklık ve nemi izleyebilmelidir.Test periyodunun birinci, ikinci, üçüncü ve altıncı aylarının sonunda numuneler alınmış ve kilit maddeler stabiliteye göre incelenmiştir.Yukarıdaki koşullar altında, test ürünü 6 ay içinde belirlenmiş kalite standartlarını karşılamıyorsa, hızlandırılmış test, ara koşullar altında, yani sıcaklık 30±2℃, bağıl nem 65±5 (Na2CrO4 doymuş çözelti, 30°C, bağıl nem %64,8), süre hala 6 aydır.Hızlandırılmış test için su geçirmez elektrikli termostatik inkübatör (20~60℃) kullanılması tavsiye edilir.Kutuya belirli bir bağıl nem doymuş tuz çözeltisine sahip bir kurutma fırını yerleştirilir ve ekipman gerekli sıcaklığı kontrol edebilmelidir ve ekipmanın her bir parçasının sıcaklığı tek tip ve uzun süreli kullanıma uygun olmalıdır.Ayrıca sabit nem termostatı veya diğer uygun ekipmanları kullanabilir.Sıcaklığa duyarlı ilaçların sadece buzdolabında (4-8 ℃) saklanması beklenir ve bu ilaçların hızlandırılmış testleri 6 ay boyunca 25±2℃ ve %60±10 bağıl nemde yapılabilir.}

^{03 Uzun Süreli Deney}

^{Uzun süreli testler, ilacın gerçek saklama koşullarına yakın olarak gerçekleştirilir ve amaçları, ilacın son kullanma tarihini belirlemek için bir temel sağlamaktır.Test edilen ürünlerden üç parti 12 ay boyunca 25℃±2℃ sıcaklıkta ve %60±%10 bağıl nemde veya 30℃±2 sıcaklıkta ticari ürünlerin aynı veya benzer ambalaj kaplarına yerleştirildi. Kuzey ve güney Çin arasındaki iklim farklılıkları göz önüne alındığında, 12 ay boyunca ℃ ve %65±5 bağıl nem.İki koşuldan hangisinin seçileceğine araştırmacılar karar verir.Her 3 ayda bir numuneler alındı ​​ve sırasıyla 0, 3, 6, 9 ve 12 ayda numuneler alındı.12 ay sonra, daha fazla araştırma gerekliydi ve 18, 24 ve 36. aylarda test için numuneler alındı.İlacın son kullanma tarihini belirlemek için sonuçlar 0 ay ile karşılaştırıldı.Deneysel verilerin dağılımı nedeniyle, makul bir geçerlilik süresi elde etmek için istatistiksel analiz genellikle %95 güven sınırına göre yapılmalıdır.İstatistiksel analiz sonuçlarının üç grubu arasındaki fark küçükse, geçerlilik süresi olarak ortalama değer alınır;fark büyük ise en kısa olan geçerlilik süresi olarak alınır.Veriler, test sonuçlarındaki değişikliklerin küçük olduğunu, ilacın çok kararlı olduğunu gösteriyorsa, istatistiksel analiz yapılmadı.Özellikle sıcaklığa duyarlı ilaçlar için, uzun süreli test 12 ay boyunca 6℃±2℃ sıcaklığa yerleştirilebilir ve yukarıdaki zaman gereksinimlerine göre test edilebilir.12 ay sonra, hükümlere göre araştırmaya devam etmek ve düşük sıcaklıkta saklama koşulu altında geçerlilik süresini formüle etmek hala gereklidir.Uzun süreli testler için 25±2℃ sıcaklık ve %60±10 bağıl nem veya 30±2℃ sıcaklık ve %65±5 bağıl nem uluslararası iklim bölgesine göre belirlenir.}